Nature子刊：裸盖菇素或将达到治疗严重抑郁症的目的

自2022年开年以来，疫情一直影响着人们的正常生活，不仅仅是扰乱了人们既定的生活作息，在心理健康方面，也带来了不可逆转的伤害。3月2日，世界卫生组织发表的一份讲话中就曾提到：统计数据显示，在大流行的第一年，全球焦虑和抑郁流行率增加约25%，特别是疫情严重、社会交往受到限制的地区，抑郁或焦虑患病人数激增。

抑郁症属于常见精神疾病中的一种，其主要表现为心情郁闷，对活动丧失愉悦感或兴趣，注意力不集中、过度内疚或自我贬低等，起因有很多，包括生活压力、基因遗传、季节变化、大脑激素的不平衡等，是社会、心理和生物因素之间复杂影响的产物。据世界卫生组织统计，全球约有2.8亿抑郁症患者，每年有超过70万人因抑郁而自杀身亡。

在网络上，有人将抑郁症称为“心灵感冒”，但其真的如感冒一样易于治疗么？答案是否定的，即使是效果最好的抗抑郁药物也会存在见效慢，副作用严重、停药后高复发等问题，这意味着抑郁症患者迫切的需要新的，更完善的治疗方案。

其中，迷幻蘑菇的有效化学成分——裸盖菇素（psilocybin，赛洛西宾）无疑是备受瞩目的替代方案。在过去的 15 年中，就有六项独立的临床试验证明裸盖菇素可以显著改善抑郁症症状。

早在2020年11月4日，美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员就在 JAMA Psychiatry 上发表论文，证明裸盖菇素可以有效改善重度抑郁症患者的症状，且具有反应速度快、药效持久且副作小等优点。但遗憾的是，裸盖菇素作用于抑郁症的机制一直成谜，严重阻碍其走向临床的脚步。

2022年4与11日，来自伦敦帝国理工学院的Richard E. Daws教授领导其研究团队在 Nature medicine 上公开发表了名为Increased global integration in the brain after psilocybin therapy for depression 的论文。

研究发现裸盖菇素可以增强大脑功能网络的连接，从而达到缓解难治性抑郁症患者的病症。与传统抗抑郁药物艾司西酞普兰(escitalopram)相比，这种机制可能裸盖菇素所特有的，这一结果增进了生物医疗领域对难治性抑郁症背后通路的理解。

在该研究中，研究团队通过收集分析两项实验，共59名患者的脑成像数据来验证裸盖菇素的治疗效力。在第一项实验中，研究人员选取了16名难治性抑郁症患者（多种抗抑郁药物疗程也无法改善抑郁症状的重性抑郁障碍），其中4名为女性，平均年龄为42.75岁。在第二项实验中，研究人员选取了43名重性抑郁障碍患者将其分为两组，第一组22人，包含8名女性，平均年龄为44.5岁，这组患者选取裸盖菇素。另一组21人，包含6名女性，平均年龄为40.9岁，使用传统抗抑郁药物艾司西酞普兰和低剂量的裸盖菇素。

临床问卷中受试者评分的提高以及受试者脑部扫描的分析都表明，经过裸盖菇素治疗后，大脑功能网络的连接显著增加，这很可能是受试者抑郁症症状缓解的根本原因。在服用了一定剂量的合成裸盖菇素后，大脑会受到严密控制的“幻觉”，可以观察到默认模式网络（(DMN)功能降低，这似乎可以打破抑郁症患者容易陷入的僵化负面思维模式中，与受试者抑郁症状有所改善存在相关性。

默认模式网络（(DMN)）是指人脑在无任务的静息状态下，仍持续进行着某些功能活动的脑区所构成的网络。在抑郁症中，默认模式网络的认知功能往往比较活跃，在以往的一些研究，不少研究人员会将DMN功能的过度与抑郁症症状联系在一起。

同时，研究人员还发现，虽然每次服用裸盖菇素治后，幻觉仅持续几个小时，但大脑功能网络的变化会持续数周。相比于广泛使用的抗抑郁药物艾司西酞普兰，裸盖菇素表现出见效快，更持久等优点。

本文的共同作者，英国帝国理工学院致幻剂研究中心主任David Nutt教授表示：“在此次研究中，我们首次发现，与传统抗抑郁药物相比，裸盖菇素的作用机制并不相同。裸盖菇素可以使大脑变得更加灵活和流畅，使抑郁症患者较少地陷入与抑郁相关的僵化思维模式中。这证实裸盖菇素可能是较为理想的替代方案。”

同时，研究人员也警告道：“虽然这些发现令人惊喜，但此次评估裸盖菇素治疗抑郁症效力的研究是在受控的临床条件下进行的，使用的是在实验室中配置的受规管剂量，且在用药前、中、后都由心理健康专家提供大量的心理支持。抑郁症患者不应试图自行用裸盖菇素进行治疗，在没有这些谨慎的保障措施的情况下服用致幻蘑菇或裸盖菇素可能会带来消极影响的。”同时，研究人员还表示这种迷幻疗法可能不仅可以治疗抑郁症，还存在治疗其他精神疾病的可能性，例如厌食症或成瘾症等。

此次研究为科研人员提供了抑郁症研究的新方向，打破了治疗抑郁症固有的思维。破解了裸盖菇素背后的作用机制，为抑郁症治疗带来新曙光。这些信号都意味着裸盖菇素有望成为新一代的长效抑郁症药物。

当然，如何正确认识，谨慎使用，明确规范也是我们必须要考虑的事情。

参考文献：[1].Richard E. Daws.David Nutt.Christopher Timmermann. Increased global integration in the brain after psilocybin therapy for depression.[J].Nature Medicine.2022.04.11[2].https://medicalxpress.com/news/2022-04-magic-mushroom-compound-brain-people.html